铊中毒的法医毒理和检验方法的研究进展(4)

人体内钾离子有重要的生物活性,参与生物代谢与各种循环。丙酮酸激酶是维持生物呼吸的三羧酸循环过程中的重要限速酶，它与参与维持细胞静息电位的 Na-K-ATP酶均依赖钾离子方能发挥作用。丙酮酸激酶催化磷酸烯醇式丙酮酸和 ADP生成 ATP, 为机体提供能量。丙酮酸激酶与铊离子的亲和力是其与钾离子亲和力的 50倍,三羧酸循环的底物水平磷酸化过程需要钾和镁的参与，而Ti离子取代K离子在细胞内聚集，会干扰此反应的进行，干扰生物体能量的产生[2]，因此铊中毒后抑制了体内丙酮酸激酶的催化作用。

1.2 铊与巯基结合干扰其生物活性

生物体内的巯基参与合成酶类和蛋白质，但独特-SH基团使其易与重金属结合，从而成为生物体重金属中毒的靶位之一，如汞中毒的机制就是与巯基结合，抑制多种酶的活性，细胞因营养不良坏死，从而使细胞代谢出现问题，出现汞中毒症状。

铊离子和巯基也同样具有和汞离子相同的高度亲和性，铊离子与巯基结合可导致生物血清中巯基含量下降，使得细胞代谢出现问题，这也是铊中毒导致脱发的原因。因此认为铊中毒机制可能与铊与巯基结合干扰代谢有关。

2.3 其他

还有研究认为，铊的细胞毒性，可通过抑制细胞的有丝分裂，使铊蓄积的细胞出现增殖问题，进而影响代谢，而对脑部神经系统的糖代谢影响最大。还有观点认为铊会干扰线粒体功能，引起细胞呼吸抑制；以及使细胞膜失衡。

2 毒性与症状

2.1 毒性

金属铊属高毒，铊盐对人的致死量非常接近治疗量，约在0.2~1.0 g之间，成人最小致死量约为12 mg/kg，儿童较为敏感。硫酸铊、碳酸铊、氧化铊小鼠口服的LD50分别为23.5、21和23.7 mg/kg[3]。

铊可经多种途径进入人体内，主要从呼吸系统吸入中毒及经消化道系统口服进入体内，也常在皮肤与毛发中蓄积。还可透过血脑屏障而在脑内蓄积，造成神经系统损伤；透过胎盘屏障，经由母体对胎儿造成损害。铊主要排泄途径是经由肾脏,速度较慢,数月后仍可从尿液中检出微量铊。

2.2 中毒症状

铊中毒的急性症状一般出现于接触后12~24 h，其潜伏期与接触剂量有关，铊中毒主要表现为出现胃肠道症状、神经系统症状和脱发，此三联症被看作是铊中毒的典型症状。除上述三种典型症状外，还有不同程度的心脏、肝脏、肾脏症状。

2.2.1 胃肠道表现

铊中毒后最早会出现胃肠道表现，不易察觉且无特异性，因此消化内科的诊断价值不大，临床上也容易漏诊误诊。口服铊盐后，开始有恶心、呕吐、阵发性腹绞痛、腹泻等症状，有时患者仅有厌食或恶心，可引起接触部位的炎症反应, 如舌炎、咽炎 、食管炎、胃炎、小肠炎、大肠炎等。中毒后3~4 d会出现严重的恶心、呕吐，严重者有肠道出血, 接着出现剧烈的腹痛, 按压可缓解[4]。

2.2.2 神经系统表现

在急性铊中毒2~5 d后，通常出现多发性颅神经损害和周围神经炎症状。中毒者开始出现双下肢酸痛麻木、蚁走感或针刺感，从足底向双腿和躯干延伸并逐渐加剧。这种疼痛使肢体活动受限，患者常诉脚跟部疼痛，并出现指（趾）端麻木伴烧灼样剧痛，痛觉极度敏感，此症状称为“烧灼足综合征”[5]，严重时可致瘫痪，但手臂较少受累。中枢神经损伤导致中毒者通常在7~14天左右出现铊中毒性脑病症状，患者有不同程度的失眠、幻觉[6]，还可出现如谵妄、精神分裂、惊厥及昏迷、行为改变等[7]。中毒者还可出现视神经急速萎缩及眼球不自主无规则震颤，色觉异常和视觉模糊、视力下降等，严重者可只视力丧失。这些症状的出现时间早晚和程度轻重，主要取决于铊摄入量，症状表现出的严重程度与血铊、尿铊浓度成线性关系。大剂量摄入铊中毒时可累及大多数的脑神经，以及视觉神经和中枢神经，对中毒者造成不可逆损伤，提示预后不良。

2.2.3 皮肤毛发表现

在胃肠道表现和神经系统症状无法明确判断铊中毒时，脱发被认为是铊中毒认证的独特表现。一价铊和三价铊均能引起脱发, 一般于急性中毒后10~14天内发生，出现束状脱发而导致斑秃或全秃，亦可伴眉毛外侧脱落，眉毛内侧1/3常不受影响，但严重者眉毛、胡须、腋毛和阴毛可全部脱落。尽管脱发严重，但毛囊未被破坏，一般情况下，大约在4周后头发开始再生，至3个月可完全恢复[8]。口服铊盐者早期出现口腔红疹、口腔炎等症状，皮肤也可出现皮疹，皮肤萎缩足部脱皮，面部痤疮。中毒后30天可观察到左右指（趾）甲出现白色Mess横纹，此时血铊、尿铊值多已开始下降 。

文章来源：《生态毒理学报》 网址: http://www.stdlxbzz.cn/qikandaodu/2021/0125/495.html