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辽东木叶皂苷成分及其药学研究进展(4)

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关键词:

摘要：

2.2 保肝作用研究

王丽岩等[24]通过实验证明辽东楤木叶总皂苷对四氯化碳、D-半乳糖胺导致急性肝损伤引起的血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(GOT)升高有明显的降低作用，而对硫代乙酰胺导致的ALT、GOT升高作用不明显。说明辽东楤木叶总皂苷对小鼠急性肝损伤有一定的保护作用，作用机理是通过肝细胞内酶系统的诱导作用而使肝细胞的核酸、蛋白质、糖原的合成及能量的合成增加, 保护肝细胞膜的正常结构。此外，Saito S.等[6]对该植物叶皂苷类成分对实验性肝损伤抑制作用进行了构效关系研究，结果证明以齐墩果酸或常春藤皂苷元为苷元的皂苷。仅在皂苷元的3位上连有糖链的单糖链皂苷对肝细胞无保护作用，而在皂苷元的3位和28位均有糖链的双糖链皂苷却对肝细胞有保护作用，且分子中具有5个单糖的双糖链皂苷的肝细胞保护作用最强。

2.3 遗传毒性研究

吴勃岩等[25]等采用小鼠骨髓嗜多染红细胞徽核试验, 小鼠骨髓细胞染色体畸变试验对辽东楤木叶总皂苷进行遗传毒性研究，按每日50 mg/kg、150 mg/kg、300 mg/kg给药7天。结果表明,楤木叶总皂苷在试验的剂量范围内，不诱发小鼠骨髓嗜多染红细胞微核的增加。对小鼠骨髓细胞染色体没有致畸变作用，提示楤木叶总皂苷对遗传物质无损伤作用。并以小鼠骨髓嗜多染红细胞(PCE)微核率为指标探讨楤木叶总皂甙对环磷酰胺(CP) 诱发的小鼠染色体突变的拮抗作用。结果显示楤木叶总皂苷对小鼠体细胞无致突变性。能明显抑制CP 诱发的小鼠体细胞的遗传损伤。说明辽东楤木叶总皂苷对化学诱变剂引起的染色体断裂有保护作用, 即具有抗突变作用[26]。

2.4 毒理学研究

本课题组李凤金等通过大鼠口服给药方式对辽东楤木叶皂苷提取物进行了急性毒性及长期毒性实验研究。急毒实验大鼠分别每天以1.00、2.15、4.64和10.00 g/kg的剂量灌胃给药1次，连续给药14天。结果表明因用药不良反应所造成的发病率及死亡率都随剂量的增加而增大。其中对雌性大鼠的半数致死量LD50值为3.16 g/kg；对雄性大鼠的LD50值为5.84 g/kg。长毒实验大鼠分别每天以60、180和540 mg/kg的剂量灌胃给药1次，连续给药12周，再恢复4周后被处死进行血液、生化和组织病理学分析。结果表明，在整个期间大鼠饮食没有明显变化，但高剂量雄性大鼠有逐渐增重现象。服药期间，大鼠血红蛋白和红细胞平均容量会明显升高，恢复期总蛋白和球蛋白又明显降低。服药期大鼠的胸腺、肾上腺及脑的重量会有变化，但各器官没有组织病理学变化。说明大鼠以540 mg/kg的剂量每天口服给药不会产生明显的毒性作用。可见辽东楤木叶总皂苷口服有一定的急性毒性，但控制一定的量不会产生明显慢性中毒现象[27]。

3 总结与展望

总之，现有的研究显示，目前从辽东楤木叶中分离得到的皂苷多为三萜皂苷，且以齐墩果酸型、常春藤皂苷元和刺囊酸型三萜皂苷居多，Caulophyllogenin型皂苷数量相对较少。提取的皂苷物质具有抗肿瘤作用，肝保护作用，无遗传毒性，并且口服时控制剂量慢性毒性较小，有很高的药用价值[28-29]。随着研究的不断进行，将会有更多成分从辽东楤木叶中分离出来。总皂苷的药理活性可能是某些成分起了主要作用，也可能是综合作用的结果。因此各种药理活性作用的构效关系如何还有待进一步实验研究确认。

辽东楤木叶生长快速、再生能力强、总量多，应该成为医药开发的重要原料。以前对辽东楤木叶的研究集中在成分分离及总皂苷抗肿瘤活性及机理方面，其他方面的活性研究还很少，为能更广泛的利用辽东楤木叶资源，开发其新的药用价值，应对其进行拓展研究。同时应促进人工培育，增加该药用植物资源的产量和应用。

文章来源：《生态毒理学报》网址: http://www.stdlxbzz.cn/qikandaodu/2021/0707/1557.html